由西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究提出了一種新發(fā)現(xiàn)的分子機制，可以防止2型糖尿病患者的胰島素抵抗。研究表明，破壞某種蛋白質(zhì)的表達可以保護β細(xì)胞，防止患者產(chǎn)生胰島素抵抗。

當(dāng)胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞變得功能失調(diào)時，2型糖尿病就會發(fā)生，這往往是在長期的高血糖水平之后。最終，這些關(guān)鍵的β細(xì)胞開始死亡，身體無法有效地再生它們。

這項新的研究集中在一種叫做ChREBP(碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白)的特殊蛋白質(zhì)上。這種蛋白質(zhì)可以以兩種形式表達：ChREBP-alpha和 ChREBP-beta。

在高血糖的情況下，β細(xì)胞依靠ChREBP-beta來再生。但是，在2型糖尿病病例中，持續(xù)的高血糖水平導(dǎo)致ChREBP-beta的過度表達，最終使更多的β細(xì)胞被殺死，而不能產(chǎn)生。

另一方面，ChREBP-alpha已被發(fā)現(xiàn)在某種程度上對過度表達的ChREBP-beta造成的損害有保護作用。這兩種形式的ChREBP協(xié)同工作，以保持健康的β細(xì)胞功能，這項新的研究調(diào)查了如何恢復(fù)這種平衡，作為2型糖尿病的一種假設(shè)性治療。

研究發(fā)現(xiàn)有兩種方法可以阻止過度的ChREBP-beta活動的毒性作用。第一種，也是最明顯的方法，是人為地過度表達ChREBP-alpha。但更有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)過度表達ChREBP-alpha的有益影響來自于另一種叫做核因子-紅細(xì)胞2相關(guān)因子(Nrf2)的蛋白的激活。

Nrf2保護細(xì)胞免受氧化損傷，目前有幾種旨在激活Nrf2的藥物處于人類臨床試驗的早期階段。從事這項新研究的研究員Donald Scott說，這些新型藥物有可能作為未來2型糖尿病的治療方法。

Scott說：“這一令人興奮的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對這一分子機制的治療藥物創(chuàng)造了機會，有效地阻止ChREBPβ的產(chǎn)生，從而保護β細(xì)胞質(zhì)量。這不僅將解決多年來推動糖尿病研究的挑戰(zhàn)，而且還能防止2型糖尿病患者由于β細(xì)胞質(zhì)量的喪失而成為胰島素依賴者，這將對結(jié)果和生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。”

現(xiàn)在是研究的早期階段，這一初步發(fā)現(xiàn)只能真正為未來更有針對性的研究提供信息。例如，研究人員確實注意到Nrf2激活劑化合物將可能需要專門針對β細(xì)胞組織，以避免治療產(chǎn)生更廣泛的系統(tǒng)性副作用。

但這肯定是一個令人感興趣和有希望的新基礎(chǔ)途徑，允許探索新的治療方法，希望能防止2型糖尿病患者發(fā)展成更嚴(yán)重的疾病形式。

這項新研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。